二甲雙胍再增潛在新用途——改善代謝健康，減少糖皮質激素治療的嚴重副作用。
近日，《柳葉刀-糖尿病和內分泌學》發(fā)表了一項研究——研究結果顯示，在2期臨床試驗中，二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者，能夠改善代謝健康，減少糖皮質激素治療的嚴重副作用。
據悉，糖皮質激素（GC）是機體內極為重要的一類調節(jié)分子，是機體應激反應最重要的調節(jié)激素。
但是長期使用糖皮質激素，也可能帶來嚴重的不良反應——包括體重增加、血糖升高、骨質和肌肉流失、感染和血栓形成的風險增加。長此以往，這可能會導致患者出現庫欣綜合征，甚至死亡率增加。
一般臨床常見的糖皮質激素類藥物有潑尼松、甲潑尼松、倍他米松、丙酸倍氯米松、得寶松、潑尼松龍、氫化可的松、地塞米松等。
有實驗提示，二甲雙胍可能通過關鍵代謝蛋白AMPK起作用，且與糖皮質激素的作用機制恰恰相反，有潛力逆轉大量使用糖皮質激素帶來的副作用。
基于這些研究，倫敦瑪麗女王大學研究團隊領銜開展了這項隨機、雙盲、安慰劑對照、概念驗證的2期臨床試驗。
結果顯示，服用二甲雙胍的患者表現出了更好的臨床效果。與安慰劑組相比，二甲雙胍顯著減少了患者的皮下脂肪，內臟脂肪雖然影響不大，但研究人員觀察到了血糖、血脂、骨密度以及肝臟代謝指標的明顯改善，心血管和炎癥相關指標也更好。
研究通訊作者、倫敦瑪麗女王大學內分泌學教授Márta Korbonits博士表示，“試驗結果非常積極，二甲雙胍這種簡單且立即可用的干預措施，可以改善糖皮質激素用藥患者的健康狀態(tài)，包括治療相關的并發(fā)癥，以及心血管預后”。
在隨刊一并發(fā)表的評論文章中，德國慕尼黑大學Martin Reincke博士指出，“二甲雙胍在這些指標上的出色效果，提示我們可能要立即采取進一步行動”。
當然，目前研究樣本量較小，時間也較短，他也提醒有必要證明二甲雙胍確實不會干擾糖皮質激素的抗炎和免疫抑制作用。同時，Reincke博士建議專業(yè)醫(yī)生僅根據具體情況來處方二甲雙胍。
老藥二甲雙胍的治病潛力
隨著研究的深入，二甲雙胍的治病潛力不斷被拓展，除最新發(fā)現外，二甲雙胍還被發(fā)現可能具有15種以上的作用。
1、抗衰老作用
目前，美國食品和藥物管理局是批準了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗，國外科學家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數量，從道理上來說，這似乎能增加機體的強健程度并延長壽命。
2、減肥作用
二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。
3、降低特定孕婦的流產、早產風險
發(fā)表在柳葉刀子刊上的最新研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產、早產風險。據報道，來自挪威科技大學（NTNU）、St.Olavs醫(yī)院的科學家們進行了一項為期近20年的研究發(fā)現：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍，可能會降低后期流產和早產的風險。
4、預防霧霾引起的炎癥
研究結果顯示，美國西北大學的ScottBudinger教授領導的團隊在小鼠中證實，二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風險。
5、心血管保護作用
二甲雙胍具有心血管保護作用，是目前被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據的降糖藥物（肥胖患者）。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風險下降顯著相關。
6、改善多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質性疾病，其發(fā)病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血癥。
7、改善腸道菌群
有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調節(jié)免疫系統的作用。
8、有望治療部分自閉癥
最近，麥吉爾大學的研究人員發(fā)現，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學病癥之一。
9、逆轉肺纖維化
美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發(fā)現，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖維細胞增多。
在肌成纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經產生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用于逆轉已經產生的纖維化。
10、協助戒煙
賓夕法尼亞大學的研究人員發(fā)現，長期的尼古丁使用會導致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當研究人員給產生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時，他們發(fā)現這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協助戒煙。
11、抗炎作用
此前，臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數來改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應，主要是通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉錄因子B (NFB)。
12、逆轉認知障礙
德州大學達拉斯分校的研究人員建立了一個模擬與疼痛相關的認知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進行了檢測。實驗結果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉因疼痛而產生的認知障礙。而治療神經痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經痛患者的認知障礙。
13、抑制腫瘤生長
日前，據奇點網消息，歐洲腫瘤研究所的學者們發(fā)現，二甲雙胍和禁食可以協同作用，抑制小鼠腫瘤的生長。通過進一步研究發(fā)現，二甲雙胍和禁食通過 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長，研究發(fā)表在Cancer Cell上。
14、可防黃斑變性
來自中國臺灣地區(qū)臺中榮民總醫(yī)院的Yu-Yen Chen博士最新發(fā)現，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關性黃斑變性（AMD）發(fā)病率要明顯低得多。這就表明，在控制糖尿病的同時，二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對AMD有保護作用。
15、或可治療脫發(fā)
加州大學洛杉磯分校華人科學家Huang Jing 團隊發(fā)現，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進入生長期，促進毛發(fā)生長，相關研究被發(fā)表在著名學術期刊《細胞報告》上。而且，科學家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關。
16、逆轉生物年齡
近日，國際性科技期刊《Nature》官網刊發(fā)一篇重磅新聞。報道顯示，加州的一項小型臨床研究首次表明，逆轉人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間里，9名健康志愿者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標記來衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。
17、聯合用藥或可治療三陰乳腺癌
日前，芝加哥大學的Marsha rich rosner博士帶領的團隊發(fā)現，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯用，可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌。
并且有證據表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關研究發(fā)表在頂級期刊《自然》上。
（內容來源：藥評中心）