“我眼睛干、嘴巴干有好幾個(gè)月了，去眼科、口腔科都看過(guò)了，也用了藥，最后癥狀也沒有明顯改善，后來(lái)有醫(yī)生建議我來(lái)風(fēng)濕免疫科看一看”。

這是腎內(nèi)科三病區(qū)（風(fēng)濕免疫）病區(qū)新來(lái)的病人張阿姨的自訴。

了解到患者的情況后，高磊副主任為患者進(jìn)行了一次“唇腺活檢”。

果不其然，患者經(jīng)唇腺病理確診為原發(fā)性干燥綜合征。

什么是干燥綜合征？

干燥綜合征（SS）是一種以淋巴細(xì)胞異?；罨?、增殖及進(jìn)行性外分泌腺損傷為特征的慢性炎癥性自身免疫疾病，起病隱匿，臨床上除有唾液腺、淚腺功能受損外，亦可出現(xiàn)多系統(tǒng)多臟器損傷。SS根據(jù)是否伴發(fā)其他結(jié)締組織疾病可分為原發(fā)性SS（PSS）和繼發(fā)性SS，繼發(fā)性SS常繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，原發(fā)性SS我國(guó)患病率為0.33%-0.77%，女性多見，發(fā)病年齡多在40-50歲，發(fā)病機(jī)制尚不清楚，多認(rèn)為是遺傳、病毒感染、性激素異常等因素導(dǎo)致的免疫功能紊亂。新冠后發(fā)病率有上升趨勢(shì)。

干燥綜合征有哪些癥狀？

1.局部表現(xiàn)：口干眼干。患者多出現(xiàn)口干多飲，眼睛干澀充血等癥狀，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)進(jìn)食困難、牙齒脫落、干燥性結(jié)膜炎等。

2.系統(tǒng)表現(xiàn)：（1）神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)、自主神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)均可受累，其中以周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變最常見

（2）呼吸系統(tǒng) 主要表現(xiàn)為氣道干燥、支氣管炎、肺間質(zhì)病變

（3）消化系統(tǒng) 胃食管反流病、胃炎和消化道潰瘍、免疫性肝炎等癥狀

（4）腎臟 可出現(xiàn)腎小球腎炎、腎小管酸中毒等

（5）血液系統(tǒng) 可引發(fā)自身免疫性血細(xì)胞減少，病情輕重不等

（6）皮膚及肌肉關(guān)節(jié) 可出現(xiàn)皮膚干燥，血管炎、雷諾現(xiàn)象、慢性對(duì)稱性的關(guān)節(jié)炎等

（7）冷球蛋白血癥 可出現(xiàn)冷球蛋白相關(guān)血管炎、膜增生性腎小球腎炎等

PSS診斷標(biāo)準(zhǔn)是什么呢？

目前臨床廣泛應(yīng)用的 PSS診斷標(biāo)準(zhǔn)為 2016 年美國(guó) 風(fēng)濕 病學(xué) 會(huì)/歐洲 抗風(fēng) 濕病 聯(lián)盟（European League Against Rheumatism ，EULAR）制定的PSS分類標(biāo)準(zhǔn)，靈敏度為96%，特異度為95%。

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

至少有眼干或口干癥狀之一者，即下述至少1項(xiàng)為陽(yáng)性：①每日感到不能忍受的眼干，持續(xù)3個(gè)月以上；②眼中反復(fù)砂礫感；③每日需用人工淚液3 次或以上；④每日感到口干，持續(xù) 3 個(gè)月以上；⑤吞咽干性食物需頻繁飲水幫助?；蛟?EULAR 的SS 疾病活動(dòng)指數(shù)（EULAR Sj?gren syndrome disease activity index，ESSDAI）問(wèn)卷中出現(xiàn)至少 1 個(gè)系統(tǒng)陽(yáng)性的可疑干燥綜合征者。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

患者出現(xiàn)下列疾病，因可能有重疊的臨床表現(xiàn)或干擾診斷的試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)予排除：①頭頸部放療史；②活動(dòng)性丙型肝炎病毒感染；③獲得性免疫缺陷綜 合征（acquired immunodeficiency syndrome ，AIDS）；④結(jié)節(jié)??；⑤淀粉樣變性；⑥移植物抗宿主

?。虎逫gG₄相關(guān)疾病。

3.診斷標(biāo)準(zhǔn)

滿足上述納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)者，且下述5項(xiàng)評(píng)分總和≥4分者診斷為PSS：①唇腺活檢顯示灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，且灶性指數(shù)≥1個(gè)灶/4 mm²，計(jì) 3分；②血清抗 SSA 抗體陽(yáng)性，計(jì) 3 分；③至少單眼角膜染色評(píng)分（ocular staining score，OSS）

≥5分或van Bi-jsterveld評(píng)分≥4分，計(jì)1分；④至少單眼淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer 試驗(yàn)）≤5 mm/5 min，計(jì) 1 分；⑤未刺激的全唾液流率≤0.1 mL/min（Navazesh和Kumar測(cè)定法），計(jì) 1 分。常規(guī)使用膽堿能藥物者應(yīng)充分停藥后再行上述③、④、⑤項(xiàng)評(píng)估口眼干燥的檢查。

其中，唇腺活檢為干燥綜合征的特異性指標(biāo)，每 4 mm²唇腺組織內(nèi)至少1 個(gè)FLS，即灶性指數(shù)≥1個(gè)灶/4 mm²為唇腺病理陽(yáng)性。

自2020年腎內(nèi)科三病區(qū)（風(fēng)濕免疫）開展唇腺活檢技術(shù)以來(lái)，技術(shù)不斷精進(jìn)，已經(jīng)為許多患者確診或排除干燥綜合征診斷。

唇腺活檢如何操作？是不是很麻煩？

唇腺活檢采用局麻浸潤(rùn)的方法，取下唇局部凸起的明顯位置，2%利多卡因局部浸潤(rùn)后，在黏膜上開個(gè)0.5-1cm的水平切口或梭形切口，將腺體從周圍筋膜中剝離，無(wú)菌手術(shù)刀片切取腺體組織，放入甲醛溶液送檢，術(shù)中術(shù)后可用稀釋過(guò)后生理鹽水壓迫止血，具有創(chuàng)面小、操作簡(jiǎn)單、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，整體操作時(shí)間在10min左右，術(shù)后2h內(nèi)禁食，2h后可溫涼飲食，注意口腔清潔。

（圖為唇腺活檢操作及切割下的唇腺活檢樣本）

“除了一開始打麻藥有點(diǎn)點(diǎn)疼之外，整個(gè)過(guò)程都沒有很大的不適，醫(yī)生速度很快，態(tài)度也好，本來(lái)對(duì)這個(gè)檢查還很害怕的，做完了之后才覺得自己多慮了”張阿姨在做完唇腺活檢后評(píng)價(jià)道。

SS發(fā)病個(gè)體差異較大，目前尚無(wú)疾病風(fēng)險(xiǎn)分層及活動(dòng)指標(biāo)評(píng)分，缺乏特異性治療，治療的模式和藥物參考系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但臨床近期和遠(yuǎn)期療效皆缺乏高質(zhì)量循證學(xué)依據(jù)。

SS屬中醫(yī)學(xué)“燥痹”范疇，傳統(tǒng)的中醫(yī)辨證論治在改善臨床癥狀和生活質(zhì)量方面，療效也難以凸顯。近年來(lái)，我科在中醫(yī)方面勇于創(chuàng)新，結(jié)合大量臨床實(shí)踐，總結(jié)出其中醫(yī)病機(jī)為“風(fēng)濕瘀伏太陰”，運(yùn)用“健運(yùn)太陰、托邪外出”的治法，取得了理想的臨床療效。目前正在整理相關(guān)資料，加快成果轉(zhuǎn)化，造福廣大SS患者。（供稿：腎內(nèi)科三病區(qū)）