藥物警戒快訊 第7期（總第255期）
內(nèi)容提要
英國引入新的安全措施預(yù)防妊娠期使用托吡酯帶來的風(fēng)險
加拿大警示未經(jīng)批準(zhǔn)人群禁止使用尼古丁袋
加拿大修訂利奈唑胺產(chǎn)品專論更新橫紋肌溶解癥的風(fēng)險
加拿大修訂奧美拉唑產(chǎn)品專論更新急性腎小管間質(zhì)性腎炎的風(fēng)險
英國引入新的安全措施預(yù)防妊娠期使用托吡酯帶來的風(fēng)險
2024年6月20日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息稱，除非符合妊娠預(yù)防項目條件，否則托吡酯（Topiramate，商品名：Topamax）禁止用于妊娠和育齡期婦女。MHRA評估后得出結(jié)論：懷孕期間服用托吡酯，孩子患先天畸形、低出生體重的風(fēng)險更高，患智力殘疾、自閉癥譜系障礙和注意力缺陷多動障礙的風(fēng)險潛在增加。
托吡酯適用于預(yù)防偏頭痛和治療癲癇，包括片劑、口服溶液劑，也可以作為膠囊整粒吞下或撒在軟性食物上服用。自2010年以來，托吡酯在妊娠期被禁止用于預(yù)防偏頭痛。
對包括托吡酯在內(nèi)的抗癲癇藥物在妊娠期的安全性進(jìn)行全面評估后，MHRA于2021年1月發(fā)布了相關(guān)安全建議。之后，新的研究數(shù)據(jù)報告妊娠期間接觸托吡酯的兒童患自閉癥譜系障礙的風(fēng)險增加以及對學(xué)習(xí)能力發(fā)展的影響。這些新研究數(shù)據(jù)，以及托吡酯在育齡婦女中使用量增加的數(shù)據(jù)，引發(fā)了一項新的安全性評估，評估妊娠期使用托吡酯的先天畸形、嬰兒生長發(fā)育以及神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險。
該評估得出結(jié)論，妊娠期使用托吡酯對未出生的孩子有重大傷害（既有先天畸形和低出生體重的已確認(rèn)風(fēng)險，也有神經(jīng)發(fā)育障礙的潛在風(fēng)險）。積累的數(shù)據(jù)表明：
托吡酯是與先天畸形風(fēng)險升高相關(guān)的抗癲癇藥物之一（約每100名嬰兒中有4至9名嬰兒，而普通人群中約每100人中有1至3名嬰兒）。
托吡酯引起先天畸形的風(fēng)險似乎具有劑量依賴性，但是，不能確定低于該閾值的劑量不存在風(fēng)險。
托吡酯與出生時胎齡較小、出生時體重較輕的嬰兒的高患病率有關(guān)（約每100名受影響嬰兒中有18名）；這高于未服用抗癲癇藥物的癲癇婦女所生嬰兒（約每100名嬰兒中有5名），也可能高于其他一些抗癲癇藥物。
與癲癇母親未服用抗癲癇藥物所生的孩子相比，托吡酯可能導(dǎo)致智力殘疾、自閉癥譜系障礙和注意力缺陷多動障礙的風(fēng)險增加約2至3倍。
因這些危害相關(guān)的數(shù)據(jù)不斷增加，將對育齡婦女和懷孕婦女使用托吡酯做進(jìn)一步限制。托吡酯目前被禁用于育齡婦女（除非符合妊娠預(yù)防項目條件）、妊娠期預(yù)防偏頭痛患者，以及沒有其他合適的治療方法的妊娠期癲癇患者。
醫(yī)務(wù)人員將在未來幾周內(nèi)收到郵寄的材料（也可通過在線獲?。灾С峙c患者討論和實(shí)施妊娠預(yù)防項目，這些材料包括：
偏頭痛和癲癇患者指南，提供給所有開始或延續(xù)使用含托吡酯藥物的女孩和育齡婦女；
偏頭痛和癲癇醫(yī)務(wù)人員指南；
偏頭痛和癲癇風(fēng)險意識量表（Risk Awareness Form）：供醫(yī)務(wù)人員和患者在托吡酯治療開始時和年度治療評估時簽字用。該表格患者留存在一份，患者病歷中留檔一份，如有必要應(yīng)發(fā)送給患者的全科醫(yī)生一份；
患者卡：由藥劑師發(fā)給所有服用托吡酯的女性患者，告知其風(fēng)險。
?。ㄓ?/span>MHRA網(wǎng)站）
原文鏈接：
https://www.gov.uk/drug-safety-update/antiepileptic-drugs-in-pregnancy-updated-advice-following-comprehensive-safety-review
加拿大警示未經(jīng)批準(zhǔn)人群禁止使用尼古丁袋
尼古丁袋（置于口腔內(nèi)牙齦和臉頰之間），也稱為少煙或無煙尼古丁袋、尼古丁口腔袋和口服尼古丁袋。
尼古丁袋僅獲準(zhǔn)用于幫助成年人戒煙。尼古丁袋不得用于娛樂、非吸煙者、未滿18歲者或有尼古丁毒性風(fēng)險的其他人。 請勿購買或使用任何未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁袋。必須將尼古丁產(chǎn)品放在兒童和青少年接觸不到的地方。
加拿大衛(wèi)生部提醒消費(fèi)者，包括青少年的父母和看護(hù)人：
尼古丁袋和尼古丁替代療法對青少年有害;
如果您想戒煙，請僅按照針對18歲及以上成人的說明使用批準(zhǔn)的尼古丁袋
請勿購買或使用未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁產(chǎn)品
尼古丁袋僅被批準(zhǔn)作為尼古丁替代療法幫助成年人戒煙。
以未經(jīng)批準(zhǔn)的方式使用尼古丁袋，或使用未經(jīng)加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)的產(chǎn)品，可能會帶來嚴(yán)重的健康風(fēng)險，包括成癮和尼古丁過量的風(fēng)險。
尼古丁的風(fēng)險：
尼古丁是一種劇毒的物質(zhì)，具有很強(qiáng)的成癮性。因為兒童和青少年的大腦發(fā)育一直持續(xù)到青春期和成年早期，他們尤其容易受到尼古丁成癮特性的影響。即使少量尼古丁的使用也會增加將來對尼古丁產(chǎn)生依賴的風(fēng)險。
過量的尼古丁會引起急性中毒，導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸困難，最嚴(yán)重的后果是會導(dǎo)致死亡。尼古丁過量的癥狀包括惡心、嘔吐、胃部不適、疲勞、劇烈頭痛、頭暈、嚴(yán)重胃灼熱、冷汗、視力模糊、虛弱、昏厥、精神錯亂、心律不齊、心悸和胸痛。尼古丁產(chǎn)品最常見的不良反應(yīng)是便秘、口干、緊張、頭痛、消化不良和睡眠障礙。同時服用多種尼古丁產(chǎn)品，包括批準(zhǔn)的尼古丁替代治療產(chǎn)品或伐尼克蘭（一種處方戒煙藥），可能會增加尼古丁的不良反應(yīng)。
對于對尼古丁過敏、從未吸煙或偶爾吸煙、懷孕或哺乳、近期存在心臟問題（包括心臟病發(fā)作、心絞痛、心律失常）或中風(fēng)的人，使用尼古丁產(chǎn)品的危險會更高。
僅按照指示使用批準(zhǔn)的尼古丁袋：
截至到目前，加拿大衛(wèi)生部只批準(zhǔn)了一個尼古丁袋，即每劑含有 4 毫克尼古丁。對于每天吸煙 25 支或更多并想要戒煙的成年人，通常推薦使用這個劑量。
與大多數(shù)批準(zhǔn)的尼古丁替代療法一樣，尼古丁袋按照天然保健品監(jiān)管，在大多數(shù)省份和地區(qū)都可以在柜臺上買到。尼古丁替代療法，包括尼古丁袋，不得用于娛樂用途、非吸煙者和 18 歲以下的未成年人。
加拿大未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁袋，每劑尼古丁含量超過4毫克。
加拿大衛(wèi)生部擔(dān)憂，一些尼古丁替代療法包括尼古丁袋，已經(jīng)在年輕人中流行起來，并可能導(dǎo)致成癮。雖然已經(jīng)對所有尼古丁替代療法的標(biāo)簽、包裝和廣告提出要求，以反映其批準(zhǔn)的臨床用途，并防止其對青少年產(chǎn)生吸引力。同時加拿大衛(wèi)生部也正在尋求立法和監(jiān)管機(jī)制來實(shí)施保障措施。
請勿購買或使用未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁袋：
加拿大衛(wèi)生部收到報告稱，未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁產(chǎn)品正在加拿大的便利店、加油站和其他零售商以及互聯(lián)網(wǎng)上銷售。加拿大衛(wèi)生部未評估未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量，不應(yīng)使用。它們可能含有產(chǎn)品標(biāo)簽上未列出的成分，這會增加嚴(yán)重不良反應(yīng)、過敏反應(yīng)或與其他藥物和食物相互作用的風(fēng)險。
在加拿大合法銷售的尼古丁袋需要獲得加拿大衛(wèi)生部的批準(zhǔn)。批準(zhǔn)的尼古丁袋標(biāo)簽上必須有 8 位數(shù)的天然產(chǎn)品編號 （NPN）。加拿大衛(wèi)生部此前曾警示過未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁袋的健康風(fēng)險。
對加拿大市場上未經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品采取行動：
加拿大衛(wèi)生部正在與加拿大邊境服務(wù)局、加拿大皇家騎警以及省和地區(qū)公共衛(wèi)生單位等合作伙伴密切合作，以防止未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁產(chǎn)品進(jìn)入公眾。
加拿大衛(wèi)生部檢查員繼續(xù)致力于識別和扣押加拿大各地零售點(diǎn)的未經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品。
基于對加拿大人民健康、安全的保障，進(jìn)入加拿大的貨物根據(jù)風(fēng)險進(jìn)行檢查檢驗。含有不合格保健品的包裹可能會被扣押或拒絕入境。
該部合規(guī)執(zhí)法的目標(biāo)是使用最適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施減輕加拿大人面臨的風(fēng)險。
消費(fèi)者應(yīng)該做什么：
只使用授權(quán)的尼古丁袋。
請勿購買或使用未經(jīng)授權(quán)的尼古丁袋。
始終將尼古丁產(chǎn)品放在兒童和青少年接觸不到的地方。
與您的孩子討論使用尼古丁的風(fēng)險，包括與尼古丁袋相關(guān)的風(fēng)險。加拿大衛(wèi)生部還發(fā)布了有關(guān)尼古丁對兒童和青少年的影響以及防止兒童和青少年吸煙和吸電子煙的信息。
閱讀產(chǎn)品標(biāo)簽以驗證您的尼古丁袋是否已獲得授權(quán)。批準(zhǔn)的尼古丁袋標(biāo)簽上將有一個八位數(shù)的 NPN。您還可以通過搜索加拿大衛(wèi)生部的許可天然保健品數(shù)據(jù)庫來檢查天然保健品是否已獲得銷售批準(zhǔn)。
如果您使用尼古丁袋并有任何健康問題，請聯(lián)系您的醫(yī)療保健提供者。
向加拿大衛(wèi)生部報告任何保健品不良事件或投訴。
?。幽么笮l(wèi)生部網(wǎng)站）
原文鏈接：
https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/only-use-authorized-nicotine-pouches-directed-and-do-not-use-unauthorized-nicotine
加拿大修訂利奈唑胺的產(chǎn)品專論更新橫紋肌溶解癥的風(fēng)險
2024年6月27日，加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站發(fā)布消息稱，利奈唑胺注射液、混懸劑和片劑的產(chǎn)品專論已經(jīng)修訂或?qū)⒁抻啠栽诰婧妥⒁馐马?、不良反?yīng)（上市后不良反應(yīng)）以及患者用藥信息部分更新橫紋肌溶解癥的相關(guān)風(fēng)險信息。
給醫(yī)務(wù)人員的關(guān)鍵信息：
據(jù)報道，使用利奈唑胺后，橫紋肌溶解癥與肌酸激酶（CK）升高有關(guān)。在某些情況下，橫紋肌溶解癥會導(dǎo)致急性腎損傷。
以下患者應(yīng)考慮定期監(jiān)測CK水平：
o肌病或橫紋肌溶解癥風(fēng)險升高
o近期接受或目前正在使用已知與肌病或橫紋肌溶解癥相關(guān)的其他藥物
o出現(xiàn)任何橫紋肌溶解癥的跡象或癥狀，包括肌肉疼痛、虛弱或尿液變黑。
如果觀察到橫紋肌溶解癥的體征或癥狀，應(yīng)停用利奈唑胺并開始適當(dāng)?shù)闹委煛?/span>
加拿大衛(wèi)生部的產(chǎn)品專論安全性更新（Product monograph brand safety updates）網(wǎng)頁可獲得說明書安全性信息更新的完整列表。加拿大產(chǎn)品專論可通過加拿大衛(wèi)生部的藥品數(shù)據(jù)庫（Drug Product Database）進(jìn)行訪問。
?。幽么笮l(wèi)生部網(wǎng)站）
原文鏈接：
https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/june-2024.html#fn8
加拿大修訂奧美拉唑產(chǎn)品專論更新急性腎小管間質(zhì)性腎炎的風(fēng)險
2024年5月，加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站發(fā)布消息稱，Losec（奧美拉唑）和Losec Mups（奧美拉唑鎂）的產(chǎn)品專論已經(jīng)更新，已在警告和注意事項、不良反應(yīng)（上市后不良反應(yīng)）以及患者用藥信息部分更新急性腎小管間質(zhì)性腎炎的相關(guān)風(fēng)險信息。
給醫(yī)務(wù)人員的關(guān)鍵信息：
在服用奧美拉唑的患者中曾監(jiān)測到急性腎小管間質(zhì)性腎炎（TIN）發(fā)生，并且可能發(fā)生在服用奧美拉唑治療期間的任何時間點(diǎn)。
急性 TIN 可進(jìn)展為腎功能衰竭。
如果懷疑出現(xiàn) TIN，應(yīng)停用奧美拉唑，并立即給予適當(dāng)?shù)闹委煛?/span>
如果患者出現(xiàn)提示腎臟炎癥的癥狀（尿量減少、血尿、發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)僵硬），應(yīng)建議其咨詢專業(yè)醫(yī)護(hù)人員。
加拿大衛(wèi)生部將與制造商合作，努力在加拿大所有已獲批準(zhǔn)的質(zhì)子泵抑制劑的產(chǎn)品專論中加入類似的急性TIN風(fēng)險信息。
?。幽么笮l(wèi)生部網(wǎng)站）
原文鏈接：
https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/may-2024.html#fn1
（輯自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心）