藥物警戒快訊 第7期（總第255期）

內(nèi)容提要

英國(guó)引入新的安全措施預(yù)防妊娠期使用托吡酯帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)

加拿大警示未經(jīng)批準(zhǔn)人群禁止使用尼古丁袋

加拿大修訂利奈唑胺產(chǎn)品專論更新橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)

加拿大修訂奧美拉唑產(chǎn)品專論更新急性腎小管間質(zhì)性腎炎的風(fēng)險(xiǎn)

　　英國(guó)引入新的安全措施預(yù)防妊娠期使用托吡酯帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)

　　2024年6月20日，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息稱，除非符合妊娠預(yù)防項(xiàng)目條件，否則托吡酯（Topiramate，商品名：Topamax）禁止用于妊娠和育齡期婦女。MHRA評(píng)估后得出結(jié)論：懷孕期間服用托吡酯，孩子患先天畸形、低出生體重的風(fēng)險(xiǎn)更高，患智力殘疾、自閉癥譜系障礙和注意力缺陷多動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)潛在增加。

　　托吡酯適用于預(yù)防偏頭痛和治療癲癇，包括片劑、口服溶液劑，也可以作為膠囊整粒吞下或撒在軟性食物上服用。自2010年以來(lái)，托吡酯在妊娠期被禁止用于預(yù)防偏頭痛。

　　對(duì)包括托吡酯在內(nèi)的抗癲癇藥物在妊娠期的安全性進(jìn)行全面評(píng)估后，MHRA于2021年1月發(fā)布了相關(guān)安全建議。之后，新的研究數(shù)據(jù)報(bào)告妊娠期間接觸托吡酯的兒童患自閉癥譜系障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加以及對(duì)學(xué)習(xí)能力發(fā)展的影響。這些新研究數(shù)據(jù)，以及托吡酯在育齡婦女中使用量增加的數(shù)據(jù)，引發(fā)了一項(xiàng)新的安全性評(píng)估，評(píng)估妊娠期使用托吡酯的先天畸形、嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育以及神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)。

　　該評(píng)估得出結(jié)論，妊娠期使用托吡酯對(duì)未出生的孩子有重大傷害（既有先天畸形和低出生體重的已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)，也有神經(jīng)發(fā)育障礙的潛在風(fēng)險(xiǎn)）。積累的數(shù)據(jù)表明：

　　托吡酯是與先天畸形風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)的抗癲癇藥物之一（約每100名嬰兒中有4至9名嬰兒，而普通人群中約每100人中有1至3名嬰兒）。

　　托吡酯引起先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)似乎具有劑量依賴性，但是，不能確定低于該閾值的劑量不存在風(fēng)險(xiǎn)。

　　托吡酯與出生時(shí)胎齡較小、出生時(shí)體重較輕的嬰兒的高患病率有關(guān)（約每100名受影響嬰兒中有18名）；這高于未服用抗癲癇藥物的癲癇婦女所生嬰兒（約每100名嬰兒中有5名），也可能高于其他一些抗癲癇藥物。

　　與癲癇母親未服用抗癲癇藥物所生的孩子相比，托吡酯可能導(dǎo)致智力殘疾、自閉癥譜系障礙和注意力缺陷多動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加約2至3倍。

　　因這些危害相關(guān)的數(shù)據(jù)不斷增加，將對(duì)育齡婦女和懷孕婦女使用托吡酯做進(jìn)一步限制。托吡酯目前被禁用于育齡婦女（除非符合妊娠預(yù)防項(xiàng)目條件）、妊娠期預(yù)防偏頭痛患者，以及沒(méi)有其他合適的治療方法的妊娠期癲癇患者。

　　醫(yī)務(wù)人員將在未來(lái)幾周內(nèi)收到郵寄的材料（也可通過(guò)在線獲?。?，以支持與患者討論和實(shí)施妊娠預(yù)防項(xiàng)目，這些材料包括：

　　偏頭痛和癲癇患者指南，提供給所有開(kāi)始或延續(xù)使用含托吡酯藥物的女孩和育齡婦女；

　　偏頭痛和癲癇醫(yī)務(wù)人員指南；

      偏頭痛和癲癇風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)量表（Risk Awareness Form）：供醫(yī)務(wù)人員和患者在托吡酯治療開(kāi)始時(shí)和年度治療評(píng)估時(shí)簽字用。該表格患者留存在一份，患者病歷中留檔一份，如有必要應(yīng)發(fā)送給患者的全科醫(yī)生一份；

　　患者卡：由藥劑師發(fā)給所有服用托吡酯的女性患者，告知其風(fēng)險(xiǎn)。

　?。ㄓ?guó)MHRA網(wǎng)站）

　　原文鏈接：

　　https://www.gov.uk/drug-safety-update/antiepileptic-drugs-in-pregnancy-updated-advice-following-comprehensive-safety-review

　　加拿大警示未經(jīng)批準(zhǔn)人群禁止使用尼古丁袋

　　尼古丁袋（置于口腔內(nèi)牙齦和臉頰之間），也稱為少煙或無(wú)煙尼古丁袋、尼古丁口腔袋和口服尼古丁袋。

　　尼古丁袋僅獲準(zhǔn)用于幫助成年人戒煙。尼古丁袋不得用于娛樂(lè)、非吸煙者、未滿18歲者或有尼古丁毒性風(fēng)險(xiǎn)的其他人。 請(qǐng)勿購(gòu)買或使用任何未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁袋。必須將尼古丁產(chǎn)品放在兒童和青少年接觸不到的地方。

　　加拿大衛(wèi)生部提醒消費(fèi)者，包括青少年的父母和看護(hù)人：

　　尼古丁袋和尼古丁替代療法對(duì)青少年有害;

　　如果您想戒煙，請(qǐng)僅按照針對(duì)18歲及以上成人的說(shuō)明使用批準(zhǔn)的尼古丁袋

　　請(qǐng)勿購(gòu)買或使用未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁產(chǎn)品

　　尼古丁袋僅被批準(zhǔn)作為尼古丁替代療法幫助成年人戒煙。

　　以未經(jīng)批準(zhǔn)的方式使用尼古丁袋，或使用未經(jīng)加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)的產(chǎn)品，可能會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)，包括成癮和尼古丁過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)。

　　尼古丁的風(fēng)險(xiǎn)：

　　尼古丁是一種劇毒的物質(zhì)，具有很強(qiáng)的成癮性。因?yàn)閮和颓嗌倌甑拇竽X發(fā)育一直持續(xù)到青春期和成年早期，他們尤其容易受到尼古丁成癮特性的影響。即使少量尼古丁的使用也會(huì)增加將來(lái)對(duì)尼古丁產(chǎn)生依賴的風(fēng)險(xiǎn)。

　　過(guò)量的尼古丁會(huì)引起急性中毒，導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸困難，最嚴(yán)重的后果是會(huì)導(dǎo)致死亡。尼古丁過(guò)量的癥狀包括惡心、嘔吐、胃部不適、疲勞、劇烈頭痛、頭暈、嚴(yán)重胃灼熱、冷汗、視力模糊、虛弱、昏厥、精神錯(cuò)亂、心律不齊、心悸和胸痛。尼古丁產(chǎn)品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是便秘、口干、緊張、頭痛、消化不良和睡眠障礙。同時(shí)服用多種尼古丁產(chǎn)品，包括批準(zhǔn)的尼古丁替代治療產(chǎn)品或伐尼克蘭（一種處方戒煙藥），可能會(huì)增加尼古丁的不良反應(yīng)。

　　對(duì)于對(duì)尼古丁過(guò)敏、從未吸煙或偶爾吸煙、懷孕或哺乳、近期存在心臟問(wèn)題（包括心臟病發(fā)作、心絞痛、心律失常）或中風(fēng)的人，使用尼古丁產(chǎn)品的危險(xiǎn)會(huì)更高。

　　僅按照指示使用批準(zhǔn)的尼古丁袋：

　　截至到目前，加拿大衛(wèi)生部只批準(zhǔn)了一個(gè)尼古丁袋，即每劑含有 4 毫克尼古丁。對(duì)于每天吸煙 25 支或更多并想要戒煙的成年人，通常推薦使用這個(gè)劑量。

　　與大多數(shù)批準(zhǔn)的尼古丁替代療法一樣，尼古丁袋按照天然保健品監(jiān)管，在大多數(shù)省份和地區(qū)都可以在柜臺(tái)上買到。尼古丁替代療法，包括尼古丁袋，不得用于娛樂(lè)用途、非吸煙者和 18 歲以下的未成年人。

　　加拿大未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁袋，每劑尼古丁含量超過(guò)4毫克。

　　加拿大衛(wèi)生部擔(dān)憂，一些尼古丁替代療法包括尼古丁袋，已經(jīng)在年輕人中流行起來(lái)，并可能導(dǎo)致成癮。雖然已經(jīng)對(duì)所有尼古丁替代療法的標(biāo)簽、包裝和廣告提出要求，以反映其批準(zhǔn)的臨床用途，并防止其對(duì)青少年產(chǎn)生吸引力。同時(shí)加拿大衛(wèi)生部也正在尋求立法和監(jiān)管機(jī)制來(lái)實(shí)施保障措施。

　　請(qǐng)勿購(gòu)買或使用未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁袋：

　　加拿大衛(wèi)生部收到報(bào)告稱，未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁產(chǎn)品正在加拿大的便利店、加油站和其他零售商以及互聯(lián)網(wǎng)上銷售。加拿大衛(wèi)生部未評(píng)估未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量，不應(yīng)使用。它們可能含有產(chǎn)品標(biāo)簽上未列出的成分，這會(huì)增加嚴(yán)重不良反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)或與其他藥物和食物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。

　　在加拿大合法銷售的尼古丁袋需要獲得加拿大衛(wèi)生部的批準(zhǔn)。批準(zhǔn)的尼古丁袋標(biāo)簽上必須有 8 位數(shù)的天然產(chǎn)品編號(hào) （NPN）。加拿大衛(wèi)生部此前曾警示過(guò)未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁袋的健康風(fēng)險(xiǎn)。

　　對(duì)加拿大市場(chǎng)上未經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品采取行動(dòng)：

　　加拿大衛(wèi)生部正在與加拿大邊境服務(wù)局、加拿大皇家騎警以及省和地區(qū)公共衛(wèi)生單位等合作伙伴密切合作，以防止未經(jīng)批準(zhǔn)的尼古丁產(chǎn)品進(jìn)入公眾。

　　加拿大衛(wèi)生部檢查員繼續(xù)致力于識(shí)別和扣押加拿大各地零售點(diǎn)的未經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品。

　　基于對(duì)加拿大人民健康、安全的保障，進(jìn)入加拿大的貨物根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行檢查檢驗(yàn)。含有不合格保健品的包裹可能會(huì)被扣押或拒絕入境。

　　該部合規(guī)執(zhí)法的目標(biāo)是使用最適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施減輕加拿大人面臨的風(fēng)險(xiǎn)。

　　消費(fèi)者應(yīng)該做什么：

　　只使用授權(quán)的尼古丁袋。

　　請(qǐng)勿購(gòu)買或使用未經(jīng)授權(quán)的尼古丁袋。

　　始終將尼古丁產(chǎn)品放在兒童和青少年接觸不到的地方。

　　與您的孩子討論使用尼古丁的風(fēng)險(xiǎn)，包括與尼古丁袋相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。加拿大衛(wèi)生部還發(fā)布了有關(guān)尼古丁對(duì)兒童和青少年的影響以及防止兒童和青少年吸煙和吸電子煙的信息。

　　閱讀產(chǎn)品標(biāo)簽以驗(yàn)證您的尼古丁袋是否已獲得授權(quán)。批準(zhǔn)的尼古丁袋標(biāo)簽上將有一個(gè)八位數(shù)的 NPN。您還可以通過(guò)搜索加拿大衛(wèi)生部的許可天然保健品數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)檢查天然保健品是否已獲得銷售批準(zhǔn)。

　　如果您使用尼古丁袋并有任何健康問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系您的醫(yī)療保健提供者。

　　向加拿大衛(wèi)生部報(bào)告任何保健品不良事件或投訴。

　　（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

　　原文鏈接：

　　https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/only-use-authorized-nicotine-pouches-directed-and-do-not-use-unauthorized-nicotine

　　加拿大修訂利奈唑胺的產(chǎn)品專論更新橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)

　　2024年6月27日，加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站發(fā)布消息稱，利奈唑胺注射液、混懸劑和片劑的產(chǎn)品專論已經(jīng)修訂或?qū)⒁抻啠栽诰婧妥⒁馐马?xiàng)、不良反應(yīng)（上市后不良反應(yīng)）以及患者用藥信息部分更新橫紋肌溶解癥的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息。

　　給醫(yī)務(wù)人員的關(guān)鍵信息：

　　據(jù)報(bào)道，使用利奈唑胺后，橫紋肌溶解癥與肌酸激酶（CK）升高有關(guān)。在某些情況下，橫紋肌溶解癥會(huì)導(dǎo)致急性腎損傷。

　　以下患者應(yīng)考慮定期監(jiān)測(cè)CK水平：

　　o肌病或橫紋肌溶解癥風(fēng)險(xiǎn)升高

　　o近期接受或目前正在使用已知與肌病或橫紋肌溶解癥相關(guān)的其他藥物

　　o出現(xiàn)任何橫紋肌溶解癥的跡象或癥狀，包括肌肉疼痛、虛弱或尿液變黑。

　　如果觀察到橫紋肌溶解癥的體征或癥狀，應(yīng)停用利奈唑胺并開(kāi)始適當(dāng)?shù)闹委煛?/span>

　　加拿大衛(wèi)生部的產(chǎn)品專論安全性更新（Product monograph brand safety updates）網(wǎng)頁(yè)可獲得說(shuō)明書(shū)安全性信息更新的完整列表。加拿大產(chǎn)品專論可通過(guò)加拿大衛(wèi)生部的藥品數(shù)據(jù)庫(kù)（Drug Product Database）進(jìn)行訪問(wèn)。

　?。幽么笮l(wèi)生部網(wǎng)站）

　　原文鏈接：

　　https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/june-2024.html#fn8

　　加拿大修訂奧美拉唑產(chǎn)品專論更新急性腎小管間質(zhì)性腎炎的風(fēng)險(xiǎn)

　　2024年5月，加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站發(fā)布消息稱，Losec（奧美拉唑）和Losec Mups（奧美拉唑鎂）的產(chǎn)品專論已經(jīng)更新，已在警告和注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)（上市后不良反應(yīng)）以及患者用藥信息部分更新急性腎小管間質(zhì)性腎炎的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息。

　　給醫(yī)務(wù)人員的關(guān)鍵信息：

　　在服用奧美拉唑的患者中曾監(jiān)測(cè)到急性腎小管間質(zhì)性腎炎（TIN）發(fā)生，并且可能發(fā)生在服用奧美拉唑治療期間的任何時(shí)間點(diǎn)。

　　急性 TIN 可進(jìn)展為腎功能衰竭。

　　如果懷疑出現(xiàn) TIN，應(yīng)停用奧美拉唑，并立即給予適當(dāng)?shù)闹委煛?/span>

　　如果患者出現(xiàn)提示腎臟炎癥的癥狀（尿量減少、血尿、發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)僵硬），應(yīng)建議其咨詢專業(yè)醫(yī)護(hù)人員。

　　加拿大衛(wèi)生部將與制造商合作，努力在加拿大所有已獲批準(zhǔn)的質(zhì)子泵抑制劑的產(chǎn)品專論中加入類似的急性TIN風(fēng)險(xiǎn)信息。

　　（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

　　原文鏈接：

　　https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/may-2024.html#fn1

 （輯自國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心）