藥物警戒快訊 第7期（總第255期）
內容提要
英國引入新的安全措施預防妊娠期使用托吡酯帶來的風險
加拿大警示未經批準人群禁止使用尼古丁袋
加拿大修訂利奈唑胺產品專論更新橫紋肌溶解癥的風險
加拿大修訂奧美拉唑產品專論更新急性腎小管間質性腎炎的風險
英國引入新的安全措施預防妊娠期使用托吡酯帶來的風險
2024年6月20日，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）發(fā)布信息稱，除非符合妊娠預防項目條件，否則托吡酯（Topiramate，商品名：Topamax）禁止用于妊娠和育齡期婦女。MHRA評估后得出結論：懷孕期間服用托吡酯，孩子患先天畸形、低出生體重的風險更高，患智力殘疾、自閉癥譜系障礙和注意力缺陷多動障礙的風險潛在增加。
托吡酯適用于預防偏頭痛和治療癲癇，包括片劑、口服溶液劑，也可以作為膠囊整粒吞下或撒在軟性食物上服用。自2010年以來，托吡酯在妊娠期被禁止用于預防偏頭痛。
對包括托吡酯在內的抗癲癇藥物在妊娠期的安全性進行全面評估后，MHRA于2021年1月發(fā)布了相關安全建議。之后，新的研究數(shù)據(jù)報告妊娠期間接觸托吡酯的兒童患自閉癥譜系障礙的風險增加以及對學習能力發(fā)展的影響。這些新研究數(shù)據(jù)，以及托吡酯在育齡婦女中使用量增加的數(shù)據(jù)，引發(fā)了一項新的安全性評估，評估妊娠期使用托吡酯的先天畸形、嬰兒生長發(fā)育以及神經發(fā)育障礙風險。
該評估得出結論，妊娠期使用托吡酯對未出生的孩子有重大傷害（既有先天畸形和低出生體重的已確認風險，也有神經發(fā)育障礙的潛在風險）。積累的數(shù)據(jù)表明：
托吡酯是與先天畸形風險升高相關的抗癲癇藥物之一（約每100名嬰兒中有4至9名嬰兒，而普通人群中約每100人中有1至3名嬰兒）。
托吡酯引起先天畸形的風險似乎具有劑量依賴性，但是，不能確定低于該閾值的劑量不存在風險。
托吡酯與出生時胎齡較小、出生時體重較輕的嬰兒的高患病率有關（約每100名受影響嬰兒中有18名）；這高于未服用抗癲癇藥物的癲癇婦女所生嬰兒（約每100名嬰兒中有5名），也可能高于其他一些抗癲癇藥物。
與癲癇母親未服用抗癲癇藥物所生的孩子相比，托吡酯可能導致智力殘疾、自閉癥譜系障礙和注意力缺陷多動障礙的風險增加約2至3倍。
因這些危害相關的數(shù)據(jù)不斷增加，將對育齡婦女和懷孕婦女使用托吡酯做進一步限制。托吡酯目前被禁用于育齡婦女（除非符合妊娠預防項目條件）、妊娠期預防偏頭痛患者，以及沒有其他合適的治療方法的妊娠期癲癇患者。
醫(yī)務人員將在未來幾周內收到郵寄的材料（也可通過在線獲取），以支持與患者討論和實施妊娠預防項目，這些材料包括：
偏頭痛和癲癇患者指南，提供給所有開始或延續(xù)使用含托吡酯藥物的女孩和育齡婦女；
偏頭痛和癲癇醫(yī)務人員指南；
偏頭痛和癲癇風險意識量表（Risk Awareness Form）：供醫(yī)務人員和患者在托吡酯治療開始時和年度治療評估時簽字用。該表格患者留存在一份，患者病歷中留檔一份，如有必要應發(fā)送給患者的全科醫(yī)生一份；
患者卡：由藥劑師發(fā)給所有服用托吡酯的女性患者，告知其風險。
（英國MHRA網(wǎng)站）
原文鏈接：
https://www.gov.uk/drug-safety-update/antiepileptic-drugs-in-pregnancy-updated-advice-following-comprehensive-safety-review
加拿大警示未經批準人群禁止使用尼古丁袋
尼古丁袋（置于口腔內牙齦和臉頰之間），也稱為少煙或無煙尼古丁袋、尼古丁口腔袋和口服尼古丁袋。
尼古丁袋僅獲準用于幫助成年人戒煙。尼古丁袋不得用于娛樂、非吸煙者、未滿18歲者或有尼古丁毒性風險的其他人。 請勿購買或使用任何未經批準的尼古丁袋。必須將尼古丁產品放在兒童和青少年接觸不到的地方。
加拿大衛(wèi)生部提醒消費者，包括青少年的父母和看護人：
尼古丁袋和尼古丁替代療法對青少年有害;
如果您想戒煙，請僅按照針對18歲及以上成人的說明使用批準的尼古丁袋
請勿購買或使用未經批準的尼古丁產品
尼古丁袋僅被批準作為尼古丁替代療法幫助成年人戒煙。
以未經批準的方式使用尼古丁袋，或使用未經加拿大衛(wèi)生部批準的產品，可能會帶來嚴重的健康風險，包括成癮和尼古丁過量的風險。
尼古丁的風險：
尼古丁是一種劇毒的物質，具有很強的成癮性。因為兒童和青少年的大腦發(fā)育一直持續(xù)到青春期和成年早期，他們尤其容易受到尼古丁成癮特性的影響。即使少量尼古丁的使用也會增加將來對尼古丁產生依賴的風險。
過量的尼古丁會引起急性中毒，導致嚴重的呼吸困難，最嚴重的后果是會導致死亡。尼古丁過量的癥狀包括惡心、嘔吐、胃部不適、疲勞、劇烈頭痛、頭暈、嚴重胃灼熱、冷汗、視力模糊、虛弱、昏厥、精神錯亂、心律不齊、心悸和胸痛。尼古丁產品最常見的不良反應是便秘、口干、緊張、頭痛、消化不良和睡眠障礙。同時服用多種尼古丁產品，包括批準的尼古丁替代治療產品或伐尼克蘭（一種處方戒煙藥），可能會增加尼古丁的不良反應。
對于對尼古丁過敏、從未吸煙或偶爾吸煙、懷孕或哺乳、近期存在心臟問題（包括心臟病發(fā)作、心絞痛、心律失常）或中風的人，使用尼古丁產品的危險會更高。
僅按照指示使用批準的尼古丁袋：
截至到目前，加拿大衛(wèi)生部只批準了一個尼古丁袋，即每劑含有 4 毫克尼古丁。對于每天吸煙 25 支或更多并想要戒煙的成年人，通常推薦使用這個劑量。
與大多數(shù)批準的尼古丁替代療法一樣，尼古丁袋按照天然保健品監(jiān)管，在大多數(shù)省份和地區(qū)都可以在柜臺上買到。尼古丁替代療法，包括尼古丁袋，不得用于娛樂用途、非吸煙者和 18 歲以下的未成年人。
加拿大未經批準的尼古丁袋，每劑尼古丁含量超過4毫克。
加拿大衛(wèi)生部擔憂，一些尼古丁替代療法包括尼古丁袋，已經在年輕人中流行起來，并可能導致成癮。雖然已經對所有尼古丁替代療法的標簽、包裝和廣告提出要求，以反映其批準的臨床用途，并防止其對青少年產生吸引力。同時加拿大衛(wèi)生部也正在尋求立法和監(jiān)管機制來實施保障措施。
請勿購買或使用未經批準的尼古丁袋：
加拿大衛(wèi)生部收到報告稱，未經批準的尼古丁產品正在加拿大的便利店、加油站和其他零售商以及互聯(lián)網(wǎng)上銷售。加拿大衛(wèi)生部未評估未經批準的尼古丁產品的安全性、有效性和質量，不應使用。它們可能含有產品標簽上未列出的成分，這會增加嚴重不良反應、過敏反應或與其他藥物和食物相互作用的風險。
在加拿大合法銷售的尼古丁袋需要獲得加拿大衛(wèi)生部的批準。批準的尼古丁袋標簽上必須有 8 位數(shù)的天然產品編號 （NPN）。加拿大衛(wèi)生部此前曾警示過未經批準的尼古丁袋的健康風險。
對加拿大市場上未經批準的產品采取行動：
加拿大衛(wèi)生部正在與加拿大邊境服務局、加拿大皇家騎警以及省和地區(qū)公共衛(wèi)生單位等合作伙伴密切合作，以防止未經批準的尼古丁產品進入公眾。
加拿大衛(wèi)生部檢查員繼續(xù)致力于識別和扣押加拿大各地零售點的未經批準的產品。
基于對加拿大人民健康、安全的保障，進入加拿大的貨物根據(jù)風險進行檢查檢驗。含有不合格保健品的包裹可能會被扣押或拒絕入境。
該部合規(guī)執(zhí)法的目標是使用最適當?shù)母深A措施減輕加拿大人面臨的風險。
消費者應該做什么：
只使用授權的尼古丁袋。
請勿購買或使用未經授權的尼古丁袋。
始終將尼古丁產品放在兒童和青少年接觸不到的地方。
與您的孩子討論使用尼古丁的風險，包括與尼古丁袋相關的風險。加拿大衛(wèi)生部還發(fā)布了有關尼古丁對兒童和青少年的影響以及防止兒童和青少年吸煙和吸電子煙的信息。
閱讀產品標簽以驗證您的尼古丁袋是否已獲得授權。批準的尼古丁袋標簽上將有一個八位數(shù)的 NPN。您還可以通過搜索加拿大衛(wèi)生部的許可天然保健品數(shù)據(jù)庫來檢查天然保健品是否已獲得銷售批準。
如果您使用尼古丁袋并有任何健康問題，請聯(lián)系您的醫(yī)療保健提供者。
向加拿大衛(wèi)生部報告任何保健品不良事件或投訴。
?。幽么笮l(wèi)生部網(wǎng)站）
原文鏈接：
https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/only-use-authorized-nicotine-pouches-directed-and-do-not-use-unauthorized-nicotine
加拿大修訂利奈唑胺的產品專論更新橫紋肌溶解癥的風險
2024年6月27日，加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站發(fā)布消息稱，利奈唑胺注射液、混懸劑和片劑的產品專論已經修訂或將要修訂，以在警告和注意事項、不良反應（上市后不良反應）以及患者用藥信息部分更新橫紋肌溶解癥的相關風險信息。
給醫(yī)務人員的關鍵信息：
據(jù)報道，使用利奈唑胺后，橫紋肌溶解癥與肌酸激酶（CK）升高有關。在某些情況下，橫紋肌溶解癥會導致急性腎損傷。
以下患者應考慮定期監(jiān)測CK水平：
o肌病或橫紋肌溶解癥風險升高
o近期接受或目前正在使用已知與肌病或橫紋肌溶解癥相關的其他藥物
o出現(xiàn)任何橫紋肌溶解癥的跡象或癥狀，包括肌肉疼痛、虛弱或尿液變黑。
如果觀察到橫紋肌溶解癥的體征或癥狀，應停用利奈唑胺并開始適當?shù)闹委煛?/span>
加拿大衛(wèi)生部的產品專論安全性更新（Product monograph brand safety updates）網(wǎng)頁可獲得說明書安全性信息更新的完整列表。加拿大產品專論可通過加拿大衛(wèi)生部的藥品數(shù)據(jù)庫（Drug Product Database）進行訪問。
（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）
原文鏈接：
https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/june-2024.html#fn8
加拿大修訂奧美拉唑產品專論更新急性腎小管間質性腎炎的風險
2024年5月，加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站發(fā)布消息稱，Losec（奧美拉唑）和Losec Mups（奧美拉唑鎂）的產品專論已經更新，已在警告和注意事項、不良反應（上市后不良反應）以及患者用藥信息部分更新急性腎小管間質性腎炎的相關風險信息。
給醫(yī)務人員的關鍵信息：
在服用奧美拉唑的患者中曾監(jiān)測到急性腎小管間質性腎炎（TIN）發(fā)生，并且可能發(fā)生在服用奧美拉唑治療期間的任何時間點。
急性 TIN 可進展為腎功能衰竭。
如果懷疑出現(xiàn) TIN，應停用奧美拉唑，并立即給予適當?shù)闹委煛?/span>
如果患者出現(xiàn)提示腎臟炎癥的癥狀（尿量減少、血尿、發(fā)熱、皮疹、關節(jié)僵硬），應建議其咨詢專業(yè)醫(yī)護人員。
加拿大衛(wèi)生部將與制造商合作，努力在加拿大所有已獲批準的質子泵抑制劑的產品專論中加入類似的急性TIN風險信息。
?。幽么笮l(wèi)生部網(wǎng)站）
原文鏈接：
https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/may-2024.html#fn1
（輯自國家藥品不良反應監(jiān)測中心）